免疫研究画像はこれらのサイトカイン反応の定常状態を比較します 微生物叢と免疫介在性皮膚疾患 近年、微生物叢と様々な疾患、特に免疫疾患との関係にますます注目が集まっています。多くの自己免疫疾患に対する従来の治療法は有効性と安全性が限られているため、微生物叢を調節し、これらの疾患を緩和できる健康食品、特にプロバイオティクスの特定への関心が高まっています。このレビューでは、免疫における腸内細菌叢と皮膚の役割、免疫介在性皮膚疾患におけるそれらの役割、およびこの疾患の患者におけるプロバイオティクスに焦点を当てた研究を分析しました有益な効果。 2010年から2020年にかけて発行された、微生物叢とこれらの疾患におけるプロバイオティクスの役割に関する情報を提供する記事を選択しました。観察および介入臨床試験やin Lightfoot meerkat vivoおよびin vitroの実験的研究など、さまざまな研究の結果を含めました。私たちの結果は、プロバイオティクスが患者の微生物叢の変化に有益な効果があることを示しています。彼らはまた、病気の発症に影響を与えることができます。新しい治療法が腸内細菌叢に及ぼす影響をよりよく理解するには、さらなる研究が必要です。自己免疫疾患の患者の微生物を操作して恒常性を回復できるかどうかを判断することも重要です。 抗生物質療法は人に知られている最も効果的な療法の一つです。 1941年代は、他の人が発見したペニシリンに従っていたために命名されました。そして、工業規模でペニシリンを生産すること。
このため、ほとんどの研究者は病原菌の特定とこれらの種に対する抗菌剤の開発に重点を置いています。抗生物質は、細菌感染の治療と予防に有用であることで知られています。しかし、それらは体内の共生（善玉）バクテリアに悪影響を及ぼします。 長年にわたり、人々は病原体の異常増殖を抑制する栄養補助食品の特定にますます注意を払ってきました。プロバイオティクスは、胃腸内細菌叢を調節し、投与後に健康上の利点をもたらすことができる生存可能なタイプの微生物として定義されます[23、4]。 胃腸内細菌叢は人間の微生物相の一部であり、人間の内部および内部に生息する何兆もの微生物で構成されています。微生物叢には、私たちの体の空間を共有し、体のさまざまな領域（皮膚、鼻腔、口腔、目、尿路など）に定着するすべての微生物が含まれます[56]。マイクロバイオームは、セカンドゲノムと呼ばれることもあり、微生物（細菌、真菌、ファージ、ウイルス）とその遺伝子の大きく多様なコミュニティで構成されています。腸内細菌叢は、腸内細菌叢または腸内細菌叢としても知られ、胃腸管に定着するすべての細菌、ウイルス、またはその他の微生物で構成されています。このレベルでは、主要なかけがえのない（有益な）および日和見的な（病原性の）細菌は、乳酸桿菌、腸球菌およびプロピオニバクテリウム（必須）、およびバクテロイデス、クロストリジウム、およびエンテロバクターです。 、放線菌およびブドウ球菌（日和見）。殺菌剤、線毛、プロテウス、放線菌は、健康な人の糞便細菌叢で確認されている主な種類の細菌です。 皮膚は、環境の変化やストレスに最も敏感な器官です。動的で複雑な微生物生態系を持っています。皮膚に生息する細菌の種類と密度は、さまざまな地域の皮膚腺や毛包に見られる細菌と密接に関連しています。たとえば、Staphylococcus aureusは皮脂と湿気の多い地域で主な種であり、Propionibacterium cutaneousは皮脂が豊富な地域でのみ優勢であり、Corynebacteriumは湿気の多い地域でのみ優勢です。 健康な人では、必須（必須）細菌と日和見細菌のバランスがあり、病的状態では栄養失調が発生します。有益な皮膚細菌と病原性皮膚細菌のバランスは、内因性または外因性の要因によって乱される可能性があります（図1）。現代のライフスタイル（ダイエット、ストレス、座りがちなライフスタイルなど）の現代の習慣は、微生物叢の構成を変化させ、免疫系の恒常性に損傷を与える可能性があります[1213、15]。

既存のデータは、腸に影響を与えるものだけでなく、腸内細菌叢とさまざまな組織（関節、皮膚など）に影響を与える自己免疫疾患（関節炎、乾癬、糖尿病など）の間にリンクがあることを示しています[1516、1718 ]。このレビューは、腸の組成と皮膚微生物叢、免疫介在性皮膚疾患、およびこれらの病変におけるプロバイオティクスの有益な効果の間のリンクをサポートする最新の情報を分析することを目的としています。 およびデータベースで電子文献検索を実施しました。関連記事は2010年から2020年の間に公開されました。次の検索用語を使用しました：andおよびandおよび組み合わせ。このレビューでは、介入研究、観察研究および実験研究を含むさまざまな研究タイプからのデータを含め、in vitroおよびin vivo研究をカバーしています。 皮膚常在微生物は、皮膚の免疫恒常性を調節する能力を持っているため、根本的なメカニズムの一部である可能性があります。 皮膚の外層は、表皮と真皮で構成されています。表皮の大部分（最大96％）はケラチノサイトで構成されています。これらの細胞は、分裂する並外れた能力を有し、自己再生を通じて表皮を再生することができます。健康なケラチノサイトは、病原体への物理的および化学的障壁を提供することができます。また、皮膚の免疫反応を制御することもできます。ケラチノサイトにはパターン認識受容体があり、それを介して微生物リポタンパク質、核酸、細胞壁成分と相互作用します。活性化により、抗菌ペプチド、サイトカイン、ケモカインの発現が増加します。ケラチノサイトはまた、成長を阻害したり、さまざまな病原菌を破壊したりする抗菌タンパク質を生成することもあります。それは細胞膜の透過性に影響を与え、細胞内経路を通じて殺菌剤として作用する可能性があります。 それらのいくつかは構成的に皮膚で発現され、微生物叢が乱された場合、それらの発現は特定の細菌種（Staphylococcus epidermidisやPropionibacteriumなど）で増加する可能性があります。さらに、5つの補体受容体の皮膚発現を調節できます。活性化の最終的な目標は、病原性微生物種などを排除することです。

誰もが知っているように、これらは自然免疫システムの重要なメディエーターであり、抗菌効果に加えて、細胞増殖、細胞分化、創傷治癒などの複数の機能も備えています。さらに、サイトカインやケモカインの産生を刺激します。 それらは、皮膚の免疫機能において重要な役割を果たす別の種類の細胞です。これらは、皮膚と環境の間の境界面にある皮膚樹状細胞（抗原提示細胞）です。この立場は、皮膚バリアの主な役割が免疫介在にあることを示しています。
これらの受容体は、さまざまな微生物病原体を認識し、免疫応答を開始することができます。病態生理をよりよく理解するには、自然免疫と適応免疫を区別し、疾患における免疫の各タイプの役割を理解することが重要です。

皮膚の免疫システムは、さまざまな細胞（自然免疫細胞：マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞）が上皮細胞と結合し、特定の免疫応答を共同で誘発する能力を特徴としています。上皮細胞は自然免疫細胞とは見なされていませんが、腸の上皮細胞はいくつかのタイプの自然免疫受容体を発現しています。腸の恒常性の維持は、これらの受容体の発現と微生物叢へのアクティブな信号の伝達に依存します。 現在、腸内細菌叢は多くの疾患の生理病理学およびメカニズムを理解するための重要な方法であると考えられています。微生物相は宿主との関係を確立することができ、これらの相互作用は宿主の免疫の調節につながり、したがって多くの生理学的機能に影響を与えます。腸内細菌は、細胞（ヘルパー細胞1、2、18）の機能を調節する上で重要な役割を果たします。自然免疫と適応免疫の構造は、複雑なネットワークを形成します。これは、さまざまな外部および内部環境問題への適応と対応に重要な役割を果たします。免疫粘膜は腸で発見されます。上皮細胞、粘液、抗菌タンパク質、免疫細胞などで構成されています。 ... 胃腸管の杯細胞は継続的に粘液を分泌し、免疫系細胞に対する管腔抗原の影響を減らす上で重要な役割を果たします。 また、腸内にあり、リゾチーム、ムチン2、抗菌ペプチドを含む粘性の液体を分泌します。抗菌ペプチドから、α-ディフェンシン、好中球、および先天性リンパ様細胞が一緒になって、病原体に対する強力な防御線を形成します。
それらは免疫調節効果を有しており、これは関与する細胞プロセスによって説明することができます。これらの細胞プロセスには、走化性、分化、増殖、およびアポトーシスが含まれます。これらは、複数のシグナル伝達経路に作用することによって引き起こされます。 （図2）[64.64]。リポ多糖によって誘発されたケモカインとサイトカインは、炎症性サイトカイン（-α、-6、-18、-γ）の分泌を抑制し、病原菌の異常増殖を抑制することにより、善玉菌と病原菌の比率を調節できる可能性があります[66.66 ]。 そして、主な栄養素は腸内細菌の作用と食物成分（炭水化物）の発酵によって得られます。酢酸塩とプロピオン酸塩はバクテロイデスなどの微生物種によって生成されますが、酪酸塩は家族の​​メンバーによって生成されます（、）[6768]。酪酸が主なものですが、腸管内のいくつかの細菌によってのみ生成されます：Acinetobacter pruvicii、真正細菌直腸、HascellaおよびBrucella。

現在、ヒトの免疫応答を回復させ、自己免疫疾患の過剰な免疫応答を抑制するための治療選択肢として研究されています。
後者は免疫恒常性において重要な役割を果たします。 最も一般的な免疫介在性皮膚疾患のいくつかは、アトピー性皮膚炎、乾癬、白斑、強皮症、尋常性天疱瘡、水疱性天疱瘡、扁平苔癬、多形紅斑および全身性紅斑性狼瘡です。表2に、患者の皮膚と腸内細菌叢の主な変化を示します。

いくつかの自己免疫性皮膚疾患と微生物叢の変化との関連。
接着性マトリックス分子の微生物表面成分、-、核因子、短鎖脂肪酸、-、スーパー抗原連鎖球菌化膿性外毒素を特定します。 それは皮膚で最も研究されている微生物剤の一つです。これは、主に鼻を中心に、人口の約31％に共通していると考えられています。アトピー性皮膚炎は、特に患部の皮膚領域において、患者の黄色ブドウ球菌の有病率が増加しています。このメタ分析は、この研究に92人の患者の観察研究が含まれており、影響を受けた領域での黄色ブドウ球菌のコロニー形成（71％）が無傷の皮膚（40％）または鼻粘膜（64％）と比較してより顕著であったことを示しました[95.96]。 患者の皮膚微生物の多様性が減少します。したがって、黄色ブドウ球菌は皮膚で増殖し、12細胞の比率を変えることで機能します。この変更により、2つのサイトカイン（-4、-5、-14）が分泌され、影響を受けた皮膚への黄色ブドウ球菌の結合が刺激されます。 宿主因子と病原因子の間には複雑な相互作用があります。一方、宿主因子は皮膚に化学的、物理的、抗菌的な特性を提供しますが、病原体は接着を妨げ、炎症や免疫学的変化を引き起こすメカニズムを持っています。

細菌性腸内毒素症は、腸の関門の完全性を破壊し、透過性を高め、微生物や毒素が体循環に入り、皮膚を含む標的組織に到達できるようにします。プレボテラの既知の種。腸での生産を刺激します。これらの酸は、腸の健康に抗炎症効果やその他の有益な効果をもたらします[99200]。 疾患の急性期では、ケラチノサイトがサイトカイン（胸腺間質性リンホポエチン）を放出し、免疫反応を刺激します。慢性期では、-23細胞は-23を放出し、表皮を刺激して抗菌タンパク質（ディフェンシンなど）を産生します。この応答は、より重要な1応答に対する耐性を変更します。 遺伝的要因も考慮する必要があります。皮膚構造タンパク質シルクタンパク質およびそれをコードする遺伝子（遺伝子）における無効な変異は、人々の感受性と密接に関連していることが証明されています[101102]。フィラグリンはまた、ケラチノサイトの分化に関与する重要な要素です。

皮膚上の豊富な細菌種の変化は、黄色ブドウ球菌および表皮ブドウ球菌によって分泌される抗菌化合物の作用の直接的な結果である可能性があります。皮膚微生物叢の同様の栄養失調は、治療に使用される薬物によって引き起こされます。 皮膚のバリアを回復し、皮膚の炎症を減らし、引き金（ストレス、アレルギーなど）を取り除き、正常な皮膚のマイクロバイオームを回復するか、微生物感染症を治療します。 乾癬は、全世界の人口の2％から4％が罹患する慢性炎症性皮膚疾患です。病気の発症と発症には、遺伝的要因や、皮膚のバリアの破壊や免疫機能障害を引き起こす要因など、多くの要因が関係しています。 長年にわたり、乾癬の病因と治療の理解に大きな進歩がありました。乾癬の病因には、細菌（黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌など）、真菌（マラセチア、カンジダアルビカンス）またはウイルス（一部のレトロウイルス）およびその他の微生物が含まれます[118,119]。尋常性乾癬（最も一般的な変異型）の患者の血液では、特定の種類の大腸菌、肺炎桿菌、腸球菌、ミラビリス菌、および化膿連鎖球菌に多く見られます。バクテリア。健康な人と比較すると、乾癬患者の便は、少数のプレボテラと多数の大腸菌で構成されています。待つ。結果は、乾癬の患者と比較して、健康な人の皮膚の放線菌のレベルが大幅に増加し、プロテオバクテリアが罹患した皮膚を支配していたことを示しました。さらに、彼らはこれらの患者の皮膚でより高い比率の連鎖球菌/プロテウスを観察しました。
乾癬患者のバクテロイデスのレベルを発見しました。減少した。健康な人と比較すると、バクテロイデスは、外部の病原微生物に反応する人体の能力を妨げます。これらの細菌は、多糖類を刺激することによって活性化されます。いくつかの研究では、細菌とサイトカインのレベル（-α、-γ、-1、-6、-13、-23）の間の直接的な関係が観察されています。人間の免疫細胞が細菌の存在に依存的に応答することはよく知られています。 3（β-デフェンシン）は、この反応をさらに刺激する能力があります。 これは、細菌の転座と宿主の慢性炎症につながります。

腸透過性とは、消化管から腸壁の内側を覆う細胞を通って体の他の部分に通過する物質の制御を表す用語です。正常な腸はある程度の透過性があり、栄養素が腸を通過することができ、潜在的に有害な物質が人体に入るのを防ぐバリア機能があります。健康な人間の腸では、小さな粒子（半径<4Å）が細孔経路のタイトジャンクションを介して移動し、11〜16Åまでの粒子は傍細胞空間を通じて吸収されます。
この経路は、腸腔と血液の間の物質の通過を制御します。

乾癬と微生物叢に関する研究の結果は、疾患の治療に新たな展望を開きました。したがって、抗生物質、プロバイオティクス、およびプレバイオティクスは、微生物叢とその恒常性に作用することにより、疾患の予後と進行に影響を与える可能性があります。

白斑は、皮膚の色素沈着斑の出現を特徴としています。この現象は、細胞、単球、炎症性サイトカインおよび/または自己抗体による皮膚のメラノサイトの破壊が原因であると思われます[117118]。
幹細胞因子、主要な線維芽細胞成長因子、エンドセリン-1（-1）など、いくつかのメディエーターがメラノサイトの活動に関与しています。それはメラノサイトの成長、分化、移動および生存を促進することができるメラニン形成因子です。白斑のある患者では、無傷の皮膚と比較して、冒された皮膚の-1が減少します。 -1は、ストレッサー（たとえば、狭帯域の紫外線）によって表皮ケラチノサイトから放出され、ケラチノサイトの増殖、分化、移動を促進します。これらのメディエーターに加えて、皮膚線維芽細胞によって分泌される他のサイトカイン（-1α、-α）もメラノサイトの機能と生存に影響を与え、それらの産生を刺激します。

白斑患者の皮膚微生物相を分析した。彼らは、患部における微生物叢の多様性が、無患部と比較して減少していることを観察した。放線菌放線菌は皮膚に損傷を与えない主要な分類群であり、菌核とプロテオバクテリアは損傷部位の主要な分類群です。
男性よりも女性の方が罹患率が高い自己免疫疾患は、免疫細胞の過剰活動と細胞性抗原に対する異常な抗体反応を特徴とします。病気の正確な原因は不明ですが、1つの仮説は、病気は遺伝的要因と環境的要因の間の複雑な関係によって引き起こされるという仮説です。 別の仮説は、腸と口腔の微生物組成が疾患の原因に影響を与える可能性があることを指摘しました。他の研究は、患者と健康な被験者の口内および腸内フローラを比較し、この見解は支持されています。結果は、対照群と比較して、細菌のバクテロイデス（）（潜在的な腸内病原体）の有病率が患者で高かったことを示しました。 口腔内微生物相に関しては、その構成はこのレベルでの病原性変化によって調整されます。患者の中で、最も研究されている生物学的有害変化の1つは、健康な人と比較して低い比率です。

少数の研究だけが患者が栄養失調であることを示しています。特に、スペインと中国南部の患者ではより低い率が見られ、放線菌の増加は後者の地域の患者でのみ有意でした[124127]。
免疫系の炎症および病的状態を引き起こします。腸内細菌叢の組成の変化は、疾患の臨床経過に関連しています。セロトニンの血清γレベルはわずかに低下すると報告されています。これは、これらの患者の菌核の数と菌核/バクテロイデスの比率に直接関係しています。
それはより一般的になり、患者の生活に悪影響を及ぼし、治療または予防の選択肢は限られており、化学的に有益な化合物の同定は非常に高価です。したがって、過去10年間、これらの病理における健康食品の役割を調査する研究が、この分野の研究の主な焦点でした。 自己免疫疾患の病因における微生物叢の役割についての現在の理解は、微生物叢の操作が、疾患の寛解を促進し、恒常性を回復するための有望な解決策である可能性があることを示唆しています。
プロバイオティクスは間接的および直接的な効果を通じて免疫力を向上させることができますが、正確なメカニズムは完全には理解されていません。間接的な影響は、腸上皮バリアの産生を増加させることによって、または腸上皮バリアを回復させることによって明らかになります。プロバイオティクスと自然免疫受容体の相互作用の結果は直接的な影響であり、シグナル伝達経路（-κ）に影響を与え、炎症性サイトカインを減少させます。 他の研究では、乾癬に対するプロバイオティクスの影響が評価されています。乾癬患者はビフィズス菌を2か月間服用し、血漿中の反応性タンパク質と炎症誘発性サイトカイン-αおよび-6のレベルを測定しました。結果は、プロバイオティクス治療がすべての炎症誘発性パラメーターを有意に減少させることを示しました。

私たちの生活の最初の日から私たちと一緒に住んでいた多数の動的微生物であるマイクロバイオームは、長い間無視されてきました。近年、多くの研究が健康な人と患者の微生物叢と宿主の関係を分析しており、微生物叢のバランスが人間の健康と密接に関連していることを人々は認識しています。微生物叢、特に腸と皮膚の深い理解は、免疫介在性皮膚疾患の病因と病態生理の主要な側面を決定するために間違いなく有用です。この理解は、より高い有効性と安全性を備えた新しい治療法の開発に役立ちます。新しい治療法が腸内細菌叢に及ぼす影響をよりよく理解するには、さらに多くの研究が必要です。自己免疫疾患患者の微生物相を操作して微生物相の恒常性を回復させ、そのような疾患を軽減できるかどうかを決定することも重要です。
この使用には、データ分析、パーソナライズおよび広告が含まれる場合があります。 感染症重症化の恐怖！免疫の暴走、サイトカインストーム～免疫の基礎最終話～